3.Semana Santa (Março/Abril)
Santa Cruz dos Milagres, indiscutivelmente, é o maior santuário da fé católica do Piauí. Dessa forma, no período da Semana Santa, não poderia ser diferente. Nesse período, mais do que nunca, a cidade inspira religiosidade, fé e paixão a Cristo.
No decorrer da semana há momentos de manifestação de fé como a Missa de Ramos, que acontece no domigo que abre a Semana Santa, na quarta-feira santa acontece uma procissão onde a mulheres saem das margens do Rio São Nicolau enquanto os homens partem de um local denominado "mata burro". Todos, partindo de direções opostas, seguem até encontrarem-se na rotatória que liga a avenida que vai em direção a Igreja Matriz. Quando da chegada a igreja, é realizada uma missa de encerramento da procissão.
Na sexta-feira santa pela manhã, na avenida de acesso a Igreja Matriz, passando pela, ainda em construção, Basílica de Santa Cruz dos Milagres, é realizada a procissão da Via Crucis (caminho da cruz) em cada uma das estações que retratam a trajetória de Cristo desde quando capturado até ser crucificado na cruz e sepultado.